Por el Dr. Esteban López Marinaro – Investigaciones Clínicas Cuyo
Cada vez que aparece una terapia con impacto metabólico relevante, el desafío clínico es el mismo: sostener entusiasmo científico sin perder prudencia médica, porque el beneficio se maximiza cuando la selección del paciente, la titulación y el seguimiento se realizan con criterios claros, y el riesgo aumenta cuando el fármaco se usa sin evaluación integral o con expectativas irreales y sin una planificación exhaustiva de un cambio en el estilo de vida que lo haga sostenible a largo plazo. En el caso de tirzepatide, la seguridad está fuertemente atravesada por su clase farmacológica, ya que comparte efectos similares con los fármacos de su grupo y que son consecuencia de su uso como los gastrointestinales, advertencias específicas y contraindicaciones bien establecidas, por lo que el primer paso siempre debe ser un encuadre clínico responsable por un profesional debidamente especializado.
En términos de tolerabilidad, los síntomas aunque son muy poco frecuentes los gastrointestinales suelen ser los protagonistas, particularmente náuseas, vómitos, diarrea, constipación y dispepsia, y si bien en muchos pacientes estos efectos se atenúan con el tiempo, resultan clínicamente relevantes porque condicionan adherencia, hidratación y, en algunos casos, función renal, especialmente cuando hay vómitos persistentes o disminución importante de la ingesta. Por eso, la titulación progresiva, el acompañamiento nutricional y la educación del paciente no son detalles, sino parte del tratamiento, ya que un buen esquema de inicio y escalamiento suele marcar la diferencia entre “abandono temprano” y “continuidad terapéutica con beneficio sostenido”.
Existen además advertencias que obligan a un análisis más fino del perfil del paciente. En particular, el fármaco incluye advertencia por riesgo de tumores de células C tiroideas observado en roedores, y está contraindicado en personas con antecedente personal o familiar de carcinoma medular de tiroides o con síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2, lo cual vuelve imprescindible una anamnesis dirigida. Del mismo modo, se describen precauciones vinculadas a pancreatitis aguda, enfermedad de vesícula biliar y potencial de hipoglucemia cuando se combina con insulina o secretagogos, y también se advierte sobre el impacto del enlentecimiento del vaciamiento gástrico en la absorción de ciertos fármacos orales, un punto que puede ser crítico si el paciente utiliza medicación de margen terapéutico estrecho.
En práctica real, el seguimiento clínico razonable no se reduce a “control de peso”, sino que debe incluir evaluación de síntomas, hábitos, ingesta proteica, hidratación, función renal cuando corresponde, y ajuste del esquema antidiabético para evitar hipoglucemias, además de un monitoreo cardiometabólico coherente con los objetivos del paciente. Con este enfoque, el tratamiento deja de ser una “inyección semanal” para transformarse en un plan terapéutico estructurado, donde el fármaco es una herramienta potente, pero no autónoma, y donde la seguridad se sostiene con criterio, educación y continuidad asistencial.
Referencias bibliográficas
- Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, Wharton S, Connery L, Alves B, Kiyosue A, Zhang S, Liu B, Bunck MC, Stefanski A; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022 Jul 21;387(3):205-216. doi:10.1056/NEJMoa2206038.
- Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, Aronne LJ, Halpern B, Wharton S, Wilding JPH, Perreault L, Zhang S, Battula R, Bunck MC, Ahmad NN, Jouravskaya I; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide for obesity treatment and diabetes prevention. N Engl J Med. 2025 Mar 6;392(10):958-971. Epub 2024 Nov 13. doi:10.1056/NEJMoa2410819.
- Wadden TA, Chao AM, Machineni S, Kushner R, Ard J, Srivastava G, Halpern B, Zhang S, Chen J, Bunck MC, Ahmad NN, Forrester T. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med. 2023;29(11):2909-2918. doi:10.1038/s41591-023-02597-w.
