Investigaciones Clínicas Cuyo
Durante décadas, la posibilidad de regenerar un corazón dañado fue uno de los grandes desafíos de la medicina cardiovascular. Las células madre despertaron enormes expectativas y abrieron una etapa completamente nueva de investigación, pero trasladar esa promesa desde el laboratorio hasta los pacientes resultó mucho más complejo de lo esperado.
Hoy, la medicina regenerativa continúa buscando respuestas y comienza a explorar nuevas estrategias que ya no dependen exclusivamente de implantar células en el corazón, sino de crear las condiciones necesarias para que el propio tejido pueda activar mecanismos de reparación.
Sobre este desafío conversó el Dr. Esteban López Marinaro, cardiólogo intervencionista y fundador de Investigaciones Clínicas Cuyo, con la Lic. Pilar Ferrer, licenciada en Ciencias Biológicas, investigadora y cofundadora y CEO de Amnova Biotech.
La conversación parte de dos preguntas fundamentales: ¿qué aprendió la cardiología después de años de investigación con células madre? y ¿por qué reparar el corazón después de un infarto sigue siendo uno de los grandes desafíos de la medicina?
La promesa de las células madre: ¿por qué regenerar el corazón resultó tan complejo?
La medicina regenerativa parte de una idea tan simple de explicar como difícil de conseguir: si determinadas células pueden generar nuevos tejidos, ¿sería posible utilizarlas para reemplazar las células cardíacas que mueren durante un infarto?
Durante años, esa posibilidad impulsó numerosas investigaciones con células madre y diferentes tipos de terapias celulares. En la entrevista, Pilar Ferrer explica que las células madre generaron una gran expectativa desde el punto de vista teórico. Sin embargo, trasladar ese potencial al músculo cardíaco presentó dificultades técnicas y resultados clínicos que no siempre alcanzaron las expectativas iniciales.
La literatura científica actual muestra, precisamente, un escenario complejo. Distintos estudios clínicos han evaluado células provenientes de médula ósea, células mesenquimales, progenitores cardíacos y, más recientemente, células pluripotentes inducidas. Algunos trabajos describen mejoras en determinados parámetros, como la fracción de eyección ventricular o el tamaño del área infartada, mientras que los resultados globales continúan siendo variables entre diferentes investigaciones.
Uno de los principales obstáculos es que no alcanza con introducir células capaces de regenerarse dentro del corazón.
Para que una terapia celular pueda producir un efecto clínico significativo, las células deben sobrevivir, permanecer en el sitio adecuado, integrarse al tejido, recibir irrigación sanguínea, interactuar con las células existentes y contribuir efectivamente al funcionamiento coordinado del músculo cardíaco.
El corazón, además, presenta una dificultad adicional: es un órgano que se encuentra permanentemente en movimiento y cuyas células necesitan trabajar de manera perfectamente sincronizada para mantener la circulación sanguínea.
Por eso, el desafío de la medicina regenerativa comenzó a cambiar de perspectiva. La pregunta dejó de ser únicamente “¿qué células podemos colocar en el corazón?” para comenzar a incluir otra cuestión mucho más amplia: ¿Podemos generar un entorno que ayude al propio corazón a activar mecanismos de reparación?
Esta nueva mirada abrió el camino hacia biomateriales, matrices biológicas, terapias génicas y diferentes estrategias destinadas a modificar el ambiente donde ocurre la lesión.
¿Qué sucede realmente en el corazón después de un infarto?
Para comprender por qué regenerar el corazón resulta tan complejo, primero es necesario entender qué ocurre durante un infarto agudo de miocardio.
El corazón es un músculo que necesita recibir permanentemente oxígeno y nutrientes a través de las arterias coronarias. Cuando una de esas arterias se obstruye, el flujo sanguíneo hacia una determinada región disminuye o se interrumpe.
Si esa circulación no se restablece rápidamente, las células del músculo cardíaco comienzan a morir y aquí aparece uno de los principales problemas.
A diferencia de otros tejidos que poseen una mayor capacidad para reemplazar las células dañadas, el corazón adulto tiene una capacidad regenerativa muy limitada. Después de un infarto, el organismo necesita reparar rápidamente la zona lesionada y lo hace mediante un complejo proceso inflamatorio y fibroso que termina formando una cicatriz sin función, una escara sin las propiedades contráctiles del músculo cardiaco.
Esa cicatriz resulta indispensable para mantener la integridad estructural del corazón, pero tiene una diferencia fundamental respecto del tejido cardíaco original: no puede contraerse de la misma manera que el músculo sano. Por lo tanto, cuanto mayor sea el área afectada, mayor puede ser el impacto sobre la capacidad del corazón para bombear sangre.
Con el tiempo pueden producirse cambios en la forma, el tamaño y la función del ventrículo, un proceso conocido como remodelado ventricular. En algunos pacientes, este deterioro puede contribuir posteriormente al desarrollo de insuficiencia cardíaca.
La medicina actual dispone de tratamientos fundamentales para actuar frente a un infarto, particularmente aquellos destinados a restablecer cuanto antes el flujo sanguíneo de la arteria afectada. Sin embargo, continúa existiendo una gran pregunta científica: cómo recuperar el tejido que ya fue dañado.
Ese es precisamente uno de los territorios donde trabaja actualmente la medicina regenerativa.
De reemplazar células a crear un entorno para la reparación
La experiencia acumulada durante décadas de investigación permitió comprender que regenerar el corazón probablemente requiera algo más complejo que reemplazar células perdidas.
Necesita un entorno biológico capaz de favorecer procesos de reparación y este cambio conceptual es relevante porque explica por qué hoy se investigan alternativas como los biomateriales bioactivos.
Durante la entrevista, Pilar Ferrer relata que el equipo de investigación de la Universidad Favaloro venía trabajando desde hacía años con diferentes estrategias de regeneración cardíaca, entre ellas terapias celulares, génicas y proteicas. A partir de esa experiencia comenzaron a estudiar las propiedades de la membrana amniótica, la capa más interna de la placenta, un tejido que posee características biológicas de particular interés para la regeneración.
La pregunta que impulsó la investigación fue entonces diferente: ¿Sería posible trasladar algunas de esas propiedades regenerativas al músculo cardíaco dañado?
Esa hipótesis dio origen a una nueva línea de investigación y, posteriormente, al desarrollo tecnológico que hoy impulsa Amnova Biotech.
Un hidrogel que busca modificar el entorno de la lesión
La estrategia desarrollada por el equipo argentino consiste en un hidrogel bioactivo inyectable diseñado para actuar sobre el área cardíaca lesionada.
A diferencia de algunas aproximaciones anteriores, no se basa en implantar células madre. El desarrollo utiliza una matriz acelular que contiene componentes bioactivos capaces de interactuar con las células que permanecen vivas alrededor de la lesión. La propuesta consiste, conceptualmente, en generar un ambiente que favorezca los mecanismos de reparación del propio tejido.
El desarrollo continúa actualmente en etapa preclínica, por lo que todavía no constituye un tratamiento disponible para pacientes. El equipo ha realizado estudios en modelos animales y continúa evaluando su seguridad, eficacia y posibilidades de avanzar posteriormente hacia las distintas etapas de investigación clínica. Durante la entrevista, Ferrer señala además que los primeros estudios realizados en animales mostraron resultados favorables sobre parámetros como el tamaño del infarto y la función ventricular.
La investigación sobre este tipo de biomateriales representa una de las nuevas fronteras de la medicina regenerativa, pero también requiere cautela. Los resultados obtenidos en modelos experimentales no garantizan que una intervención vaya a producir los mismos efectos en seres humanos, por lo que todavía debe atravesar un extenso proceso de investigación y evaluación regulatoria.
Investigar también significa aprender de lo que no funcionó como esperábamos
La historia de la medicina regenerativa cardiovascular muestra algo fundamental acerca de la investigación científica: los avances no siempre ocurren en línea recta.
Las primeras investigaciones con terapias celulares permitieron formular preguntas, detectar limitaciones y comprender mucho mejor el comportamiento del tejido cardíaco después de una lesión.
Ese conocimiento abrió nuevas líneas de investigación y hoy, biomateriales, ingeniería de tejidos, terapias génicas y estrategias capaces de modificar el entorno celular forman parte de una nueva generación de abordajes que buscan responder una pregunta que continúa vigente:
¿podremos algún día ayudar al corazón a reparar el daño producido por un infarto?
Todavía no existe una respuesta definitiva, pero justamente allí reside el valor de la investigación clínica y traslacional: transformar interrogantes científicos en hipótesis, ponerlas a prueba de manera rigurosa y construir evidencia antes de que una innovación pueda convertirse en una alternativa terapéutica para los pacientes.
En Investigaciones Clínicas Cuyo creemos que acercar estos procesos a la comunidad también forma parte de nuestra tarea. Comprender cómo se desarrolla una nueva terapia permite entender que detrás de cada avance médico existen años de investigación, experimentación, evaluación de seguridad y generación de evidencia.
Te invitamos a ver la entrevista completa del Dr. Esteban López Marinaro con la Lic. Pilar Ferrer para conocer, de primera mano, cómo está evolucionando la investigación argentina en medicina regenerativa cardiovascular, en nuestro canal de Youtube:
